Lamictal 100 Mg 56 Comprimidos Masticables / Dispersables

ACCIÓN Y MECANISMO

Antiepileptico. La lamotrigina actúa primariamente, de forma similar a fenitoína, inhibiendo los canales iónicos de sodio (Na+) voltaje-dependientes, reduciendo con ello la actividad neuronal repetitiva sostenida al estabilizar la membrana, reduciendo con ello la liberación presináptica de aminoácidos excitadores como ácido glutámico y asparatato, evitando la neurotransmisión excitatoria típica de estos aminoácidos.Adicionalmente, lamotrigina ha demostrado la eficacia en la prevención de episodios de trastorno del estado del ánimo en pacientes con trastorno bipolar de tipo I.El perfil antiepiléptico de lamotrigina es similar a fenitoína y carbamazepina pero con menos efectos sedantes y menor incidencia de efectos neurotóxicos. Presenta un excelente perfil farmacocinético. Un problema graveasociado al uso de lamotrigina es el riesgo de aparición de alteraciones dermatológicas graves, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson. Se ha observado en el 0.8% de los niños yen 0.3% en adultos, cuando se asocia atros antiepilépticos.

FARMACOCINÉTICA

Absorción: Se absorbe completa y rápidamente en el intestino, su biodisponibilidad es del 97%, alcanzando la concentración máxima plasmática a las 2,5 h. Los alimentos retrasan la absorción oral, pero no reducen la cantidad total absorbida. Existe una considerable variación interindividual en las concentraciones máximas en estado de equilibrio estacionario, pero dentro del mismo individuo las concentraciones varían muy poco.- Distribución: El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 55%. El volumen de distribución es 0,92 a 1,22 l/kg.- Metabolismo: Es metabolizado en un 95% en el hígado mediante las enzimas UDP-glucuronil transferasas. Lamotrigina induce su propio metabolismo de forma modesta y dosis dependiente. Sin embargo, no existe evidencia de que lamotrigina afecte la farmacocinética de otros fármacos antiepilépticos y los datos sugieren que las interacciones entre lamotrigina y fármacos metabolizados por enzimas del citocromo P450 son poco probables.- Eliminación: Es eliminada mayoritariamente con la orina, en un 90% en forma de metabolitos inactivos conjugados con el ácido glucorónico, menos del 10% se excreta inalterada con la orina. Su semivida de eliminación es de 24-25 h en adultos (45 h en insuficiencia renal crónica, 60 h en pacientes anúricos dializados y 35 h en ancianos). La fracción de la dosis eliminable mediante hemodiálisis es del 20%.La semivida se redujo a 14 h cuando se administró con fármacos inductores de la glucuronidación tales como carbamazepina y fenitoína y se incrementa a70 h cuando se administra conjuntamente con valproato solo. - Niños: La semivida es generalmente más corta en los niños que en los adultos con un valor medio de aproximadamente 7 horas cuando se administra con fármacos inductores enzimáticos tales como carbamazepina y fenitoína y se incrementa a valores medios de 45 a 50 horas cuando se administra conjuntamente con valproato solo. - Ancianos: El aclaramiento medio en los ancianos (0,39 ml/min/kg) está dentro del intervalo de los valores de aclaramiento medio (0,31 a 0,65 ml/min/kg) obtenidos en 9 estudios con adultos no ancianos tras la administración de dosis únicas de 30 a 450 mg. - Insuficiencia renal:Las semividas de eliminación fueron de 42,9 h en insuficiencia renal crónica, 57,4 h (entre hemodiálisis) y 13,0 h (durante la hemodiálisis), comparadas con 26,2 hs en voluntarios sanos. - Insuficiencia hepática: La mediana del aclaramiento aparente de lamotrigina fue de 0,31, 0,24 o 0,10 ml/min/kg en pacientes con Grado A, B o C Child-Pugh, respectivamente, en comparación con 0,34 ml/min/kg en los controles sanos. Las dosis iniciales, las dosis posteriores de escalada y las dosis de mantenimiento deberán reducirse por lo general en aproximadamente un 50 % en pacientes con insuficiencia hepática moderada (Grado B de Child-Pugh) y un 75 % en pacientes con insuficiencia hepática grave (Grado C de Child-Pugh). Las dosis posteriores de escalada y las dosis de mantenimiento deberán ajustarse en función de la respuesta clínica.

POSOLOGÍA

Individualizar la dosis, en función de la edad, peso y otros tratamientos que reciba el paciente, tales como valproato o inductores de la glucuronidación de lamotrigina (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, lopinavir/ritonavir, primidona, rifampicina). Si se añaden o suspenden otros antiepilépticos, tener en cuenta el efecto que éstos pueden tener sobre lamotrigina.Se administrará el menor número posible de comprimidos para alcanzar la dosis prescrita. No sobrepasar dosis de inicio ni la dosis de escalada ante el riesgo de erupciones cutáneas graves.- Adultos, oral:* Epilepsia:a) Monoterapia: Inicialmente 25 mg/24 h durante las dos primeras semanas, y 50 mg/24 h durante las semanas 3-4. Normalmente dosis de mantenimiento de 100-200 mg/24 h, en 1-2 tomas, pero podría ser necesario aumentarla hasta un máximo de 50-100 mg/24 h, cada 1-2 semanas. Dosis máxima de 500 mg/24 h.b) Asociada a valproato: Inicialmente 25 mg en días alternos durante las dos primeras semanas, y 25 mg/24 h durante las semanas 3-4. Normalmente dosis de mantenimiento de 100-200 mg/24 h, en 1-2 tomas, pero podría ser necesario aumentarla hasta un máximo de 25-50 mg/24 h, cada 1-2 semanas.c) Asociada a inductores de glucuronidación (y sin valproato): Inicialmente 50 mg/24 h durante las dos primeras semanas, y 50 mg/12 h durante las semanas 3-4. Normalmente dosis de mantenimiento de 100-200 mg/12 h, pero podría ser necesario aumentarla hasta un máximo de 100 mg/24 h, cada 1-2 semanas. Dosis máxima de 700 mg/24 h.d) Asociada a otros fármacos (ni valproato ni inductores de glucuronidación): Inicialmente 25 mg/24 h durante las dos primeras semanas, y 50 mg/24 h durante las semanas 3-4. Normalmente dosis de mantenimiento de 100-200 mg/24 h, en 1-2 tomas, pero podría ser necesario aumentarla hasta un máximo de 50-100 mg/24 h, cada 1-2 semanas. Dosis máxima de 500 mg/24 h.Si se administra lamotrigina con otros fármacos, desconociendo el perfil de interacciones, se recomienda utilizar la pauta indicada con valproato.

* Trastorno bipolar:a) Monoterapia o combinada sin valproato ni inductores de la glucuronidación: Inicialmente 25 mg/24 h durante las dos primeras semanas, 50 mg/24 h (en 1-2 tomas) durante las semanas 3-4, y 100 mg/24 h (en 1-2 tomas) durante la semana 5. A partir de la semana 6 se alcanza la dosis de mantenimiento de 200 mg/24 h, en 1-2 tomas, aunque podría oscilar entre 100-400 mg/24 h.b) Asociada a valproato: Inicialmente 25 mg en días alternos durante las dos primeras semanas, 25 mg/24 h durante las semanas 3-4, y 50 mg/24 h (en 1-2 tomas) durante la semana 5. A partir de la semana 6 se alcanza la dosis de mantenimiento de 100 mg/24 h, en 1-2 tomas. Dosis máxima de 200 mg/24 h.c) Asociada a inductores de glucuronidación (y sin valproato): Inicialmente 50 mg/24 h durante las dos primeras semanas, 50 mg/12 h durante las semanas 3-4, y 100 mg/12 h durante la semana 5. A partir de la semana 6 se alcanza la dosis de mantenimiento de 150 mg/12 h, aunque podría aumentarse hasta 200 mg/12 h a partir de la semana 7 si fuera necesario.Una vez alcanzada la dosis de mantenimiento de lamotrigina, se retirarán los otros fármacos empleados para el tratamiento del trastorno bipolar, reajustando la dosis de lamotrigina.a) Pacientes tratados con valproato: Retirar gradualmente valproato, e incrementar dosis de lamotrigina hasta el doble de la dosis de mantenimiento, sin superar incrementos de 100 mg/24 h semanales.b) Pacientes tratados con inductores de glucuronidación: Reducir lamotrigina hasta la mitad de la dosis de mantenimiento. Pacientes con dosis de mantenimiento de 400 mg/24 h, pasarán a recibir 300 mg/24 h en la semana 2 tras la retirada y 200 mg/24 h en la semana 3:con dosis de mantenimiento de 300 mg/24 h, pasarán a recibir 225 mg/24 h en la semana 2 tras la retirada y 150 mg/24 h en la semana 3:con dosis de mantenimiento de 200 mg/24 h, pasarán a recibir 150 mg/24 h en la semana 2 tras la retirada y 100 mg/24 h en la semana 3.c) Pacientes tratados con fármacos que no induzcan ni inhiban la glucuronidación: No es necesario ajustar la posología.d) Pacientes tratados con fármacos con perfil de interacciones con lamotrigina desconocido: Se recomienda realizar el reajuste como si hubieran estado tratados con valproato.Si al paciente se le añade otro fármaco para el tratamiento del trastorno bipolar, habrá también que reajustar la dosis:a) Adición de valproato: Reducir la dosis de lamotrigina a la mitad.b) Adición de inductores de glucuronidación: Aumentar lamotrigina hasta el doble de la dosis de mantenimiento. Pacientes con dosis de mantenimiento de 200 mg/24 h, pasarán a recibir 300 mg/24 h en la semana 2 tras la adición y 400 mg/24 h en la semana 3:con dosis de mantenimiento de 150 mg/24 h, pasarán a recibir 225 mg/24 h en la semana 2 tras la adición y 300 mg/24 h en la semana 3:con dosis de mantenimiento de 100 mg/24 h, pasarán a recibir 150 mg/24 h en la semana 2 tras la adición y 200 mg/24 h en la semana 3.c) Adición de fármacos que no induzcan ni inhiban la glucuronidación: No es necesario ajustar la posología.d) Adición de fármacos con perfil de interacciones con lamotrigina desconocido: Se recomienda realizar el reajuste como si se hubiera añadido valproato.

Niños y adolescentes menores de 18 años, oral (sólo en epilepsia):* Adolescentes a partir de 13 años: Igual que adultos.* Niños de 2-12 años:a) Monoterapia en ausencias: Inicialmente 0,3 mg/kg/24 h, en 1-2 dosis, durante las dos primeras semanas, y 0,6 mg/kg/24 h, en 1-2 dosis, durante las semanas 3-4. Normalmente dosis de mantenimiento de 1-10 mg/kg/24 h, en 1-2 tomas, pero podría ser necesario aumentarla hasta un máximo de 0,6 mg/kg/24 h, cada 1-2 semanas. Dosis máxima de 15 mg/kg/24 h.b) Asociada a valproato: Inicialmente 0,15 mg/kg/24 h, durante las dos primeras semanas (si la dosis diaria está entre 1-2 mg/kg, se tomarán 2 mg en días alternos:si es < 1 mg, no se administrará lamotrigina). Posteriormente 0,3 mg/kg/24 h durante las semanas 3-4. Normalmente dosis de mantenimiento de 1-5 mg/kg/24 h, en 1-2 tomas, pero podría ser necesario aumentarla hasta un máximo de 0,3 mg/kg/24 h, cada 1-2 semanas. Dosis máxima de 200 mg/24 h.c) Asociada a inductores de glucuronidación (y sin valproato): Inicialmente 0,3 mg/kg/12 h, durante las dos primeras semanas, y 0,6 mg/kg/12 h, durante las semanas 3-4. Normalmente dosis de mantenimiento de 5-15 mg/kg/24 h, en 1-2 tomas, pero podría ser necesario aumentarla hasta un máximo de 1,2 mg/kg/24 h, cada 1-2 semanas. Dosis máxima de 400 mg/24 h.d) Asociada a otros fármacos (ni valproato ni inductores de glucuronidación): Inicialmente 0,3 mg/kg/24 h, en 1-2 dosis, durante las dos primeras semanas, y 0,6 mg/kg/24 h, en 1-2 dosis, durante las semanas 3-4. Normalmente dosis de mantenimiento de 1-10 mg/kg/24 h, en 1-2 tomas, pero podría ser necesario aumentarla hasta un máximo de 0,6 mg/kg/24 h, cada 1-2 semanas. Dosis máxima de 200 mg/24 h.Si se administra lamotrigina con otros fármacos, desconociendo el perfil de interacciones, se recomienda utilizar la pauta indicada con valproato.Niños entre 2-6 años suelen requerir dosis mayores a niños > 6 años.* Niños < 2 años: No se ha evaluado la seguridad y eficacia.Suspensión del tratamiento: En pacientes epilépticos debe suspenderse gradualmente. La suspensión brusca de lamotrigina no ha ocasionado fenómenos de rebote en pacientes con trastorno bipolar.Reinstauración del tratamiento: Tras suspensión, y especialmente si ha pasado más de 5 veces la t1/2 (33 h), podría ser necesario reiniciar el tratamiento con dosis iniciales bajas y aumento gradual, ante el riesgo de erupciones cutáneas graves. No se aconseja reiniciar si la causa de la suspensión ha sido la aparición de erupciones cutáneas asociadas a lamotrigina.Posología en situaciones especiales:- Mujeres tratadas con anticonceptivos orales: El etinilestradiol/levonorgestrel duplica el CL de lamotrigina, por lo que se puede necesitar duplicar la dosis de mantenimiento. No obstante, en el período de descanso de la píldora, los niveles de lamotrigina podrían duplicarse, con la aparición de reacciones adversas. Se aconseja emplear anticonceptivos no hormonales o anticonceptivos hormonales administrados de forma continuada.Si una mujer tratada con lamotrigina inicia un tratamiento con anticonceptivos orales, puede ser necesario incrementar dosis de mantenimiento de lamotrigina hasta el doble, con incrementos semanales de 50-100 mg/24 h. Se aconseja monitorizar los niveles de lamotrigina antes y tras el inicio del anticonceptivo, así como cada tercera semana de tratamiento en aquellas que reciban anticonceptivos con una semana de descanso, para comprobar que los niveles plasmáticos se mantienen.Igualmente, en el caso de suspender el tratamiento con anticonceptivos orales, se aconseja reducir gradualmente la dosis de lamotrigina (reducciones semanales de 50-100 mg/24 h, sin superar el 25% de la dosis diaria total, durante un período de 3 semanas) hasta la mitad de la dosis de mantenimiento, salvo que la respuesta al tratamiento indique lo contrario. También se debe monitorizar el nivel de lamotrigina para comprobar que se mantiene a nivel terapéutico. No se recomienda tomar muestras en la primera semana tras el cese de la suspensión del anticonceptivo.Si la mujer está tomando fármacos inductores de la glucuronidación de lamotrigina, no es necesario realizar reajustes de lamotrigina al iniciar o suspender un anticonceptivo.

INTERACCIONES

Anticonceptivos hormonales (Etinilestradiol/levonorgestrel): Induce la glucuronidación de lamotrigina con posible disminución de los niveles plasmáticos de ésta. Se aconseja ajustar la dosis de lamotrigina.- Carbamazepina: hay estudios en los que se ha registrado un aumento de los niveles plasmáticos (45%) de carbamazepina-epóxido (metabolito activo), con riesgo de manifestaciones tóxicas, por inhibición del metabolismo hepático del metabolito. A su vez, la carbamazepina induce la glucuronidación de lamotrigina con posible disminución de los niveles plasmáticos de ésta. Se aconseja ajustar la dosis.- Clozapina: Los resultados de las pruebas in vitro sugieren que el aclaramiento de lamotrigina es poco probable que se vea afectado por clozapina. No obstante, hay un estudio en el que se ha registrado incremento de los niveles plasmáticos de clozapina. - Fenitoína: Induce la glucuronidación de lamotrigina con posible disminución de los niveles plasmáticos de ésta. Se aconseja ajustar la dosis.- Fenobarbital: Induce la glucuronidación de lamotrigina con posible disminución de los niveles plasmáticos (40%) de ésta. Se aconseja ajustar la dosis de lamotrigina.- Orlistat: Puesto que se han notificado convulsiones en pacientes que utilizaron ambos tratamientos de forma concomitante, se recomienda monitorizar ante la posibilidad de cambios en la frecuencia y/o gravedad de las convulsiones. El paciente debe consultar al médico antes de iniciar el tratamiento con orlistat EFP.- Paracetamol: hay un estudio en el que se ha registrado disminución del área bajo curva (20%) y de la vida media (15%) de lamotrigina, con posible inhibición de su efecto, por posible inducción de su metabolismo hepático.- Primidona: Induce la glucuronidación de lamotrigina con posible disminución de los niveles plasmáticos de ésta. Se aconseja ajustar la dosis.- Rifampicina: Induce la glucuronidación de lamotrigina con posible disminución de los niveles plasmáticos de ésta. Se aconseja ajustar la dosis. - Valproico, ácido: Inhibe la glucuronidación hepática de lamotrigina, aumentando casi al doble la semivida de lamotrigina. Se aconseja ajustar la dosis.

REACCIONES ADVERSAS

En ensayos clínicos doble ciego de terapia añadida, aparecieron erupciones cutáneas hasta en un 10% de los pacientes tratados con Lamotrigina y en un 5% de los pacientes a los que se administró placebo. Las erupciones cutáneas llevaron a la retirada del tratamiento en un 2% de los pacientes. La erupción, normalmente de aspecto maculopapular, aparece generalmente en las ocho semanas siguientes al comienzo del tratamiento y desaparece al retirar Lamotrigina. - Dermatológicas: Muy frecuentes: erupciones cutaneas. En terapia añadida a otros antiepipépticos parecieron erupciones cutáneas hasta en un 10% de los pacientes tratados con lamotrigina y en un 5% de los pacientes a los que se administró placebo, rara vez graves como sindrome de stevens-johnson, necrolisis epidermica toxica. La erupción, normalmente de aspecto maculopapular, aparece generalmente en las 8 semanas siguientes al comienzo del tratamiento y desaparece al retirar lamotriginaAunque la mayoría de los pacientes se recupera con la retirada del fármaco, algunos pacientes experimentan lesiones cutáneas irreversibles, que raramente pueden provocar un desenlace fatal. La erupción cutánea también se ha comunicado como parte de un síndrome de hipersensibilidad asociado con un patrón variable de síntomas sistémicos. - Hipersensibilidad: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo síntomas tales como, erupción cutánea, fiebre, linfadenopatia, edema facial, anomalías de la sangre e hígado, coagulación intravascular diseminada, fallo multiorgánico. Si tales signos y síntomas aparecen, el paciente debe ser evaluado inmediatamente y se debe suspender la lamotrigina si no se puede establecer una etiología alternativa.- Sangre: (<0.01%): neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia, anemia aplasica, agranulocitosis. Las anomalías hematológicas pueden o no estar asociadas al síndrome de hipersensibilidad asociado con un patrón variable de síntomas sistémicos. - Sistema Nervioso: (>10%): cefalea. (1-10%): somnolencia, insomnio, vertigo, temblor, irritabilidad. (0.1-1%): agresividad, ataxia. (<0.01%):movimientos involuntarios, confusion, alucinaciones, meningitis aseptica.En terapia añadida, se ha observado muy frecuentes cefalea, vértigo:frecuentes, nistagmo, temblor, ataxia, somnolencia, insomnio:muy rara vez, agitación, inestabilidad, alteraciones del movimiento, empeoramiento de la enfermedad de Parkinson, efectos extrapiramidales, coreoatetosis, aumento en la frecuencia de convulsiones.Se ha comunicado que lamotrigina puede empeorar los síntomas en pacientes con enfermedad de Parkinson preexistente, así como producir en casos aislados efectos extrapiramidales y coreoatetosis en pacientes sin esta condición subyacente. - Musculo-esqueléticos: dolor osteomuscular, lumbalgia.- Oculares: (>10%): diplopia, vision borrosa. Rara vez, conjuntivitis. - Gastrointestinales: (1-10%): nauseas. En terapia añadida, vomitos y diarrea. - Hepatobiliares: Muy raras: Aumento en los valores de las pruebas de función hepática, insuficiencia hepática. La disfunción hepática ocurre generalmente en asociación con reacciones de hipersensibilidad pero se han comunicado casos aislados sin la aparición de signos de hipersensibilidad. - Generales: astenia.Casos aislados de sindrome dress.

CONSEJOS AL PACIENTE

Advertir al médico inmediatamente si aparece alguna erupción cutánea u otros síntomas indicativos de alergia, como fiebre o inflamación de gánglios, ya que pueden ser el inicio de una complicación grave del tratamiento, así como si tiene signos de meninigitis como cefalea, náuseas, vómitos, rigidez de nuca, sensibilidad a la luz. - Se debe consultar al médico en el caso de que se esté o piense que puede estar embarazada. - Advierta a su médico o farmacéutico de los medicamentos que toma, especialmente si toma otros antiepiléticos o anticonceptivos orales.- En caso de empeoramiento en el control de las crisis epilépticas, el paciente debe comunicarlo a su médico.- Los pacientes deben observar cómo les afecta el tratamiento con lamotrigina, antes de conducir o de utilizar máquinas. Consultar a su médico sobre aspectos específicos relacionados con la conducción y la epilepsia.

SOBREDOSIS

Síntomas: Se ha informado en un número pequeño de pacientesla ingestión de entre 1,35 y 4 g de Lamotrigina. Las consecuencias clínicas no fueron graves, los signos y síntomas incluyeron nistagmo, ataxia, mareo, somnolencia, dolor de cabeza y vómitos. Un paciente que ingirió una dosis calculada de entre 4 y 5 g de Lamotrigina, fue ingresado en el hospital en coma, estado en el que permaneció durante 8-12 horas con posterior recuperación clínica en los 2 ó 3 días siguientes. Otro paciente que ingirió 5,6 g de Lamotrigina, fue encontrado inconsciente. Después del tratamiento con carbón activado por la sospecha de intoxicación, el paciente se recuperó después de dormir durante 16 horas. - Tratamiento: En caso de sobredosis, el paciente debe ser ingresado en un hospital y se le debe aplicar el tratamiento adecuado. Si estuviera indicado, debería realizarse un lavado gástrico.

CONTRAINDICACIONES

Alergia al medicamento.

PRECAUCIONES

Insuficiencia hepatica: Ajustar la dosis de acuerdo al grado de insuficiencia. - insuficiencia renal: Precaución en pacientes con insuficiencia renal terminal.- erupciones cutaneas: Durante las primeras 8 semanas de tratamiento, se ha comunicado la aparición de reacciones adversas cutáneas, que en su mayoría han sido de naturaleza leve y resolución espontánea. No obstante, también se han comunicado casos de erupciones cutáneas graves, de riesgo potencial para la vida, incluyendo Síndrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica tóxica, que requirieron hospitalización y la retirada de la lamotrigina. En adultos con las recomendaciones de dosificación de lamotrigina actuales, la incidencia de erupciones cutáneas graves es aproximadamente 0.2% en pacientescon epilepsia. Aproximadamente la mitad de estos casos como Síndrome de Stevens-Johnson (0.1%). En pacientes con trastorno bipolar, la incidencia de erupción cutánea grave es aproximadamente del 0.1%. El riesgo de erupciones cutáneas graves en los niños (2 a 12 años) es mayor que en los adultos.Los datos disponibles de una serie de estudios sugieren que la incidencia de erupciones cutáneas asociadas con hospitalización en niños epilépticos varía del 0.3-1%. En niños, la aparición inicial de una erupción cutánea se puede confundir con una infección, siendo los médicos los que deben considerar la posibilidad de una reacción al fármaco en los niños que desarrollen síntomas de erupción cutánea y fiebre durante las ocho primeras semanas de tratamiento. Adicionalmente, el riesgo global de erupción cutánea parece estar fuertemente asociado con: - Dosis iniciales elevadas de lamotrigina que exceden la escalada de dosis recomendada. - Uso concomitante de valproato.Se debe tener precaución cuando se trate a pacientes con antecedentes de alergia o erupciones cutáneas a otros medicamentos antiepilépticos, ya que la frecuencia de la aparición de erupciones cutáneas no graves tras el tratamiento con lamotrigina, fue aproximadamente 3 veces superior en estos pacientes, en comparación a los que no tenían dichos antecedentes.Todos los pacientes (adultos y niños) que desarrollen una erupción deben ser evaluados rápidamente. Se debe retirar el tratamiento con lamotrigina inmediatamente dado que es imposible predecir la evolución ulterior de estas erupciones cutáneas, a menos que, de una forma clara, la erupción no esté relacionada con el fármaco. Se recomienda que no se reinicie el tratamiento con lamotrigina en pacientes que lo han dejado debido a la aparición de erupción cutánea tras haber recibido tratamiento previamente con lamotrigina, a menos que el beneficio supere claramente al riesgo. La erupción también se ha comunicado como parte de un síndrome de hipersensibilidad asociado con un patrón variable de síntomas sistémicos que incluyen fiebre, linfadenopatía, edema facial y anomalías en sangre e hígado. El síndrome muestra un amplio espectro de gravedad clínica y puede, raramente, dar lugar a coagulación intravascular diseminada y a fallo multiorgánico. Es importante resaltar que incluso cuando la erupción no es evidente, pueden aparecer manifestaciones tempranas de hipersensibilidad (fiebre, linfadenopatía). Si aparecen tales signos y síntomas, el paciente debe ser evaluado inmediatamente y se debe suspender la lamotrigina si no se puede establecer una etiología alternativa. - meningitis aseptica: Puede aumentar el riesgo de meninigitis aséptica, manifestada a los 1-45 días de iniciar el tratamiento. Se deben descartar otros tipos de meningitis. - tendencias suicidas: Los antiepilépticos, utilizados en cualquier indicación, se han asociado con ideas suicidas (riesgo relativo 1.8). Vigilar al paciente acerca de la aparición o empeoramiento de estados de depresion, pensamientos suicidas, cambios de humor o de la conducta. El riesgo no varió sustancialmente con la edad del paciente. - sindrome dress: Con el uso de lamotrigina se ha observado rara vez, síndrome de hipersensibilidad a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos.

EMBARAZO

Categoría C de la FDA. Los estudios sobre animales han registrado toxicidad materna y toxicidad fetal secundaria (disminución del peso fetal y/o retraso en la osificación), así como muerte fetal, disminución del consumo de alimentos y la ganancia de peso en la progenie, alargamiento del periodo de gestación, prematuridad y muerte postnatal. Aunque no se han registrado efectos teratógenos en animales, la lamotrigina reduce los niveles de folato fetales en ratas, efecto que en otras ocasiones ha sido asociado con teratogénesis en animales y humanos. No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos. Datos publicados en 2006, procedentes de un registro norteamericano de mujeres embarazadas que utilizan medicamentos antiepilépticos (NAAED: North American Antiepileptic Drug Registry), sugieren que el usode lamotrigina durante el primer trimestre de gestación podría incrementar el riesgo de fisuras orales (fisura palatina y fisura labial no asociada a fisura palatina). Los datos procedentes de otros estudios no han confirmado este hecho. Por tanto, y hasta que no se disponga de datos más concretos se recomienda que el uso de lamotrigina durante el embarazo debe realizarse valorando en cada caso individual el balance beneficio-riesgo, utilizando la dosis mínima eficaz y teniendo en cuenta que otros antiepilépticos se han asociado con riesgo de malformaciones congénitas. Debe evitarse la supresión o disminución brusca de dosis ya que existe el riesgo de que se presenten nuevas crisis epilépticas con el consiguiente riesgo para la madre y el feto. Se debe informar sobre este potencial riesgo a las pacientes que deseen un embarazo y estén en tratamiento con lamotrigina, recomendando la planificación adecuada del embarazo con objeto de minimizar el posible riesgo de malformaciones congénitas asociado a lamotrigina.

LACTANCIA

Lamotrigina pasa a la leche materna en concentraciones del orden del 40-60% de la concentración sérica. En un pequeño número de niños que han sido alimentados con leche materna, las concentraciones séricas de lamotrigina alcanzaron niveles con los que pueden aparecer efectos tóxicos en el lactante. En caso de administrar lamotrigina durante la lactancia se aconseja vigilar en el lactante posibles signos de toxicidad.

NIÑOS

La seguridad y eficacia del uso de lamotrigina en monoterapia antiepilética en niños menores de 12 años no han sido establecidas:asimismo, la seguridad y eficacia del uso de lamotrigina en terapia añadida en niños menores de 2 años tampoco han sido establecidas. La incidencia de erupción cutánea grave que requieren hospitalización e interrupción del tratamiento es mayor en niños que en adultos. Uso no recomendado en monoterapia en niños menores de 12 años y en terapia añadida en niños menores de 2 años. Si la dosis diaria calculada es menor de 1 mg, no se debe administrar lamotrigina. Debido al riesgo de erupción cutánea, no se debe exceder la dosis inicial ni la dosis posterior utilizada en la escalada de dosis. Se debe monitorizar el peso del niño y si hay cambios en el mismo, la dosis debe revisarse. Lamotrigina no está indicada para el tratamiento de trastorno bipolar en niños y adolescentes menores de 18 años.

ANCIANOS

Existe limitada experiencia en el uso de lamotrigina en pacientes ancianos. No existe evidencia de que los parámetros farmacocinéticos en este grupo de edad sean diferentes a los de adultos más jóvenes. No obstante, los pacientes geriátricos deben ser tratados con precaución.

NORMAS PARA LA CORRECTA ADMINISTRACIÓN

Comprimidos masticables/dispersables: Se pueden masticar, dispersar en una pequeña cantidad de agua o bien ingerir enteros.

EFECTOS SOBRE LA CONDUCCIÓN

Se han notificado efectos adversos tales como vértigo y diplopía. Por lo tanto, los pacientes deben observar cómo les afecta el tratamiento con lamotrigina, antes de conducir o de utilizar máquinas. Debido a que existe una variación individual en la respuesta a todas las terapias con fármacos antiepilépticos, los pacientes deben consultar a su médico sobre aspectos específicos relacionados con la conducción y epilepsia.

POSOLOGÍA EN INSUFICIENCIA RENAL

* Precaución. Podrían requerir menores dosis de mantenimiento en insuficiencia renal terminal.

POSOLOGÍA EN INSUFICIENCIA HEPÁTICA

* Moderada (clase B de Child-Pugh): Reducir las dosis habituales de inicio, dosis de escalada y dosis de mantenimiento un 50%. * Grave (clase C de Child-Pugh): Reducir las dosis habituales de inicio, dosis de escalada y dosis de mantenimiento un 75%

ADVERTENCIAS ESPECIALES

Descritos casos de alteraciones cutáneas muy graves que requieren hospitaliización. Su incidencia puede aumentar con la administración de ácido valproico, con el escalado rápido de la dosis o con dosis mayores de las recomendadas. Todos los pacientes (adultos y niños) que desarrollen una erupción deben ser evaluados rápidamente. Se debe retirar el tratamiento con lamotrigina inmediatamente dado que es imposible predecir la evolución ulterior de estas erupciones cutáneas, a menos que, de una forma clara, la erupción no esté relacionada con el fármaco. Se recomienda que no se reinicie el tratamiento con lamotrigina en pacientes que lo han dejado debido a la aparición de erupción cutánea tras haber recibido tratamiento previamente con lamotrigina, a menos que el beneficio supere claramente al riesgo. - Lamotrigina tiene un ligero efecto antifólico, por lo que es recomendable una monitorización hematológica periódica (semestral o anual). - Como ocurre con otros antiepilépticos, la retirada brusca de lamotrigina puede dar lugar a la aparición de convulsiones por un efecto rebote. Se han descrito crisis convulsivas graves, incluyendo el status epilepticus, pueden dar lugar a rabdomiolisis, fallo multiorgánico y coagulación intravascular diseminada, a veces con resultado fatal. La dosis de lamotrigina se deberá reducir de forma gradual durante un período de 2 semanas, a menos que por motivos de seguridad (p. ej. aparición de erupción cutánea) se requiera una retirada brusca de la misma. - Riesgo de suicidio asociados con trastorno bipolar: Los pacientes con trastorno bipolar pueden sufrir un empeoramiento de los síntomas depresivos y/o aparición de ideación y comportamientos suicidas, tanto si están, o no, tomando medicación para el trastorno bipolar. Se debe realizar un estrecho seguimiento de los pacientes para observar si hay un empeoramiento clínico y comportamientos o ideación suicidas, especialmente al inicio del tratamiento o cuando se incrementa o disminuye la dosis